Synthèse des exigences en matière de surveillance clinique et biologique pour les inhibiteurs de JAK
Résumé
Les inhibiteurs des Janus kinases (JAK), plus communément appelés inhibiteurs de JAK (JAKi), sont une classe de médicaments qui ciblent et bloquent la voie JAK responsable de la transduction de signaux et de l’activation de la transcription (STAT), permettant la régulation des réponses immunitaires et de la prolifération cellulaire. La voie JAK-STAT est présente dans de nombreuses cellules immunitaires et amplifie le signal émanant des récepteurs de cytokines à la surface des cellules, pour conduire à l’induction de la transcription d’ARN messagers dans le noyau. Les principaux gènes codant pour les protéines de cette voie ont été identifiés au moyen d’amorces qui ont été utilisées pour amplifier, à partir d’ADN de tissu lymphoïde, un domaine kinase conservé impliqué dans la phosphorylation des résidus tyrosine sur les protéines substrats. Au final, cela a permis la découverte de 4 protéines tyrosine kinases (PTK) apparentées : JAK1, JAK2, JAK3 et la tyrosine kinase 2 (TYK2).
Références
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