Rester au fait de la maladie de la surface oculaire induite par le dupilumab

Résumé

Le dupilumab est un immunomodulateur qui bloque les interleukines. Ce médicament biologique est un anticorps monoclonal humain injectable ciblant la sous-unité α de l’interleukine (IL)-4 qui affecte les voies de l’IL-4 et de l’IL-13. Depuis son approbation par la Food and Drug Administration des États-Unis et Santé Canada en 2017, il a été largement utilisé pour le traitement de multiples maladies, notamment la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux, l’asthme et surtout la dermatite atopique. Le dupilumab a amélioré de manière significative la qualité de vie des patients atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère. Dans le cadre des essais cliniques pivots SOLO 1 et SOLO 2 réalisés auprès de patients âgés de 18 ans et plus, le dupilumab a été comparé à un placebo et a démontré une réduction significative du score à l’échelle d’évaluation globale réalisée par l’investigateur (IGA, Investigator’s Global Assessment) jusqu’à « aucun symptôme » ou « presque aucun symptôme » (c’est-à-dire 0 ou 1) et une amélioration d’au moins 2 points par rapport au départ de ce même score à la semaine 16. Ce critère d’évaluation principal a été atteint chez 36 à 38% des patients traités par le dupilumab, contre 8 à 10% des patients sous placebo. Toutefois, le traitement n’a pas été sans inconvénient.

L’émergence d’une atteinte de la surface oculaire sous dupilumab, ou d’une maladie de la surface oculaire (MSO) induite par le dupilumab, est maintenant couramment signalée par les dermatologues et les ophtalmologistes qui traitent des patients atteints de DA par le dupilumab. Il est intéressant de noter que le dupilumab n’a pas été associé à une augmentation des taux de conjonctivite dans des études portant sur d’autres maladies, notamment l’asthme et la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux, ce qui suggère que l’augmentation des taux de conjonctivite dans les études sur la DA pourrait refléter une interaction unique entre la DA et les mécanismes associés au dupilumab6. C’est dans le cadre des essais cliniques SOLO 1 et SOLO 2 qu’on a détecté pour la première fois un taux plus élevé de conjonctivite chez les patients traités par le dupilumab, avec 3 à 5% de ces patients développant une « conjonctivite de cause non spécifique », contre 1% dans les groupes placebo, avec un patient sur 920 ayant arrêté le dupilumab en raison d’une conjonctivite dans SOLO16. Le taux le plus élevé parmi les essais cliniques sur le dupilumab a été enregistré dans l’étude LIBERTY AD CAFÉ, où une conjonctivite a été signalée chez 16%, 28% et 11% des patients des groupes sous dupilumab hebdomadaire + corticostéroïde topique (CST), sous dupilumab toutes les deux semaines + CST et sous placebo + CST, respectivement; tous les événements, sauf un, étaient d’intensité légère à modérée. Cependant, dans ces essais cliniques, les patients n’ont pas subi d’examens ophtalmologiques complets permettant de caractériser le type d’atteinte oculaire qui a été rapporté. Des recherches ultérieures ainsi que l’expérience en situation réelle ont depuis permis de détailler la diversité des observations associées à la MSO induite par le dupilumab. Grâce à la publication d’un grand nombre d’études, y compris celles qui portent sur des sujets examinés par des ophtalmologistes, nous avons une meilleure idée de l’incidence de cette maladie. Une étude canadienne récente a rapporté un taux de MSO induite par le dupilumab de 37% sur une période de suivi de 52 semaines; 19% de ces patients ont nécessité une consultation en ophtalmologie. La plupart du temps, seuls les cas les plus graves seront orientés vers des ophtalmologistes, tandis que les cas plus légers seront traités par des dermatologues ou des fournisseurs de soins primaires par l’utilisation de larmes artificielles.

Le présent article a pour but de fournir un cadre de référence pour permettre aux cliniciens de comprendre la physiopathologie de la MSO induite par le dupilumab, la manière de la diagnostiquer et la stratégie de traitement optimale pour les patients qui en sont atteints.